La route 181 offre une vision insolite des habitants de Palestine-Israël, une vision commune d'un Palestinien et d'un Israélien. Durant plus d'un an, Michel Khleifi et Eyal Sivan se consacrent à la production de ce qu'ils considèrent comme un acte de foi cinématographique : un film co-réalisé par un Palestinien et par un Israélien. À l'été 2002, pendant deux longs mois, ils voyagent ensemble du sud au nord de leur pays natal, tracent leur trajectoire sur une carte et l'appellent « route 181 ». Cette ligne virtuelle suit les frontières définies dans la résolution 181, qui a été adoptée par les Nations Unies le 29 novembre 1947 pour diviser la Palestine en deux États.
Au fil de cette route, ils rencontrent des femmes et des hommes, israéliens et palestiniens, jeunes et moins jeunes, civils et militaires, les filmant dans leur quotidien. Chacun de ces personnages a sa manière d'évoquer les frontières qui les séparent de leurs voisins : béton, barbelés, cynisme, humour, indifférence, méfiance, agressivité… Des frontières se sont construites sur les collines et dans les plaines, sur les montagnes et dans les vallées mais surtout à l'intérieur des esprits et des âmes de ces deux peuples et dans l'inconscient collectif des deux sociétés. Avec Route 181 : Fragments d'un voyage en Palestine-Israël, Michel Khleifi et Eyal Sivan nous entraînent dans un voyage dépaysant à travers ce minuscule territoire aux vastes ramifications.